生物精神病学1-5
2014-01-10 16:00:56   来源:北京海明心理咨询中心    评论:0 点击:

5- 羟色胺转运体( 5-HTT )基因多态性 5-HTTLPR 与重性抑郁症的关联性研究崔晓红 杨红 张克让 王艳琼 任燕 彭菊意山西医科大学

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5- 羟色胺转运体( 5-HTT )基因多态性 5-HTTLPR 与重性抑郁症的关联性研究

崔晓红 杨红 张克让 王艳琼 任燕 彭菊意

山西医科大学第一医院精神卫生科

目的:
在控制人格、生活事件、社会支持及应对方式等社会心理因素条件下,探讨 5- 羟色胺转运体基因多态性 5-HTTLPR 与重性抑郁症( MD )严重程度及有无自杀观念的关联性。

方法:
本研究采用年龄、性别 1 : 1 配对病例对照研究设计,以遗传学研究用诊断检查( DIGS )作为筛查工具, DSM-IV 作为诊断标准, HAMD ( 17 项)评分大于 17 分,严格按照纳入、排除标准,选取 2004 年 5 月 —2005 年 10 月就诊于山西医科大学第一医院精神卫生科门诊的重性抑郁症患者 152 例(其中男 72 例,女 80 例),同时收集正常对照 152 例(其中男 72 例,女 80 例),研究对象均评定艾森克个性问卷( EPQ )、生活事件量表( LES )、社会支持量表( SSS )及简易应对方式问卷( SCSQ )等社会心理因素。基因多态性通过聚合酶链式反应( Polymerase chain reaction, PCR )扩增,用琼脂糖凝胶电泳或聚丙烯酰胺凝胶电泳进行观察分析。统计分析用 SPSS11.5 软件进行,两组间基因型、等位基因频率的比较用卡方检验,均数比较用 t 检验或 ANOVA 分析, 社会心理因素的筛选、控制及相应 OR 值 的计算用多元 Logistic 回归实现 , 即以基因型为主效应变量,以人格(包括精神质、内外向、神经质三个维度)、生活事件(正性生活事件和负性生活事件)、社会支持(社会支持总分,主观支持和客观支持)和应对方式(积极应对方式和消极应对方式)各变量为协变量,计算控制社会心理因素后对 MD 严重程度和有无自杀观念的调整 OR 。

结果:
1. 5-HTTLPR 不同基因型间 HAMD 总分无显著性差异,同时 以 HAMD 23 分为界将 MD 组分为两个等级,基因型及等位基因在等级间分布无差异 ( P > 0.05 );利用多元 Logistic 回归方程计算控制社会心理因素下,以 L/L 基因型和 L 等位基因为参照: L/S 基因型的 OR 值为 0.415 , S/S 基因型的 OR 值为 0.684 , S 等位基因的 OR 值为 1.085 ( P > 0.05 )。 2. 在 MD 有无自杀观念两组间, 5-HTTLPR 基因型及等位基因频数分布均无统计学意义( P > 0.05 );控制社会心理因素后, 以 L/L 基因型和 L 等位基因为参照, L/S 基因型的 OR 值为 0.439 , S/S 基因型的 OR 值为 2.83, S 等位基因的 OR 值为 1.470, 但均无统计学意义 (P > 0.05) 。

结论:
1. 5-HTTLPR 基因多态性可能与 MD 严重程度无关。 2.5-HTTLPR 基因多态性可能与自杀观念无关。 3. 上述结果尚需进一步扩大样本例数进行验证。

 

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社会心理因素、 5-HTTLPR 多态性与乳腺癌抑郁共病的相关

戴南 许秀峰

昆明医学院第一附属医院精神科

目的:
研究社会心理因素、 5- 羟色胺转运体基因启动子区多态性( 5-HTTLPR )与乳腺癌患者抑郁障碍发生、抑郁症状严重程度的相关性。探讨在应激状态(患有乳腺癌)下, 5-HTTLPR 基因多态性与抑郁障碍发生、抑郁症状严重程度的相关性。

方法:
对 115 名乳腺癌患者采用 CCMD-3 、 DSM- Ⅳ 及汉密尔顿抑郁量表( HAMD )评定其抑郁障碍发病情况、抑郁症状的严重程度。同时通过一般情况调查表、生活事件量表( LES )、应付方式问卷、社会支持评定量表评价乳腺癌患者社会心理特征。运用聚合酶链式反应( PCR )技术检测 115 名乳腺癌患者及 51 名女性正常对照的 5-HTTLPR 基因多态性。

结果:
( 1 )乳腺癌患者中,抑郁障碍的发病率为 45.2% 。经 logistic 回归分析及多元逐步回归分析,影响乳腺癌抑郁障碍发生及抑郁程度的因素为: 5-HTTLPR 基因多态性、与家庭成员的关系、幻想量表分、社会支持总分,且 5-HTTLPR 基因多态性对乳腺癌抑郁障碍发生及抑郁程度影响最大。其中与家庭成员关系和谐是保护因素,幻想量表分与抑郁障碍发生及抑郁程度呈正相关,而社会支持总分则与之呈负相关。( 2 )乳腺癌患者抑郁组与非抑郁组 5-HTTLPR 等位基因频数分布有显著性差异( P=0.001 )。将 S 型等位基因作为危险因素, OR 值等于 2.606 , 95%CI ( 1.431~4.745 )。( 3 )乳腺癌患者抑郁组与非抑郁组 5-HTTLPR 各基因型频数分布有显著性差异( P=0.012 )。 L/L 型患者抑郁障碍发病率低于 S/L 、 S/S 型患者,差异有显著性( P=0.036 ),以 S/L 、 S/S 型为危险因素, OR 值等于 3.840 , 95%CI ( 1.020~14.457 )。 S/S 型患者抑郁障碍发病率高于 S/L 、 L/L 型患者,差异有显著性( P=0.006 ),以 S/S 型为危险因素, OR 值等于 2.903 , 95%CI ( 1.346~6.261 )。 (4) 乳腺癌患者 5-HTTLPR 三种基因型的汉密尔顿抑郁量表( HAMD )总分比较,差异有显著性( P=0.000 )。 L/L 型患者 HAMD 总分低于 S/L 、 S/S 型患者,差异有显著性( P=0.004 )。 S/S 型患者 HAMD 总分高于 S/L 、 L/L 型患者,差异有显著性( P=0.000 )。( 5 )乳腺癌患者与女性正常对照组 5-HTTLPR 等位基因及各基因型频数分布比较,差异无显著性。

结论:
( 1 )乳腺癌患者抑郁障碍发病率为 45.2% 。影响乳腺癌患者抑郁障碍发生及抑郁症状程度( HAMD 总分)的因素为: 5-HTTLPR 基因多态性、与家庭成员的关系、幻想量表分、社会支持总分,且 5-HTTLPR 基因多态性对抑郁障碍发生及抑郁程度( HAMD 总分)影响最大。对乳腺癌抑郁共病的预防、咨询措施应考虑生物学及社会心理因素。( 2 )在应激状态(患有乳腺癌)下, 5-HTTLPR 基因多态性与抑郁障碍发生、抑郁程度密切相关。带有 S 型等位基因者容易发生抑郁且程度也较重。 5-HTTLPR 基因多态性能调控应激对个体的影响,影响应激状态下抑郁障碍的发生。这为 “ 基因与环境相互作用导致抑郁障碍 ” 假说提供了依据。

【关键词】 乳腺癌 应激 抑郁 5-HTTLPR 基因多态性 社会心理因素

 

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肿瘤坏死因子基因与精神分裂症的传递不平衡研究

段卫东 1 刘少文 2 洪晓虹 2 张翔 1

1. 广东省深圳市康宁医院 2. 汕头大学精神卫生中心 通讯作者

背景与目的:
精神分裂症是常见且严重的精神疾病之一,其病因未明。越来越多的证据表明,细胞因子在精神分裂症的病因和发病机制中起重要作用。特别是肿瘤坏死因子 -α(TNF-α) ,依其浓度的不同,对单胺类神经元既有神经保护作用又有神经毒性作用,并影响神经细胞的生长、增殖和分化。肿瘤坏死因子 -β(TNF-β) , 在调节免疫反应方面发挥着重要作用。据此,我们在中国汉族人群中,以精神分裂症患者核心家系作为研究对象,对 TNF-α 基因启动子区的三个多态性位点( -G 308A 、 -C 863A 、 -G 238A )和 TNF-β 第一内含子 +A 252G 位点进行传递不平衡研究,探讨肿瘤坏死因子基因与精神分裂症之间的分子遗传学联系。

材料和方法:
本研究选择了由精神分裂症核心家系作为研究对象,根据哈佛大学提供的遗传学研究用诊断性检查表( DIGS )自编家系调查表,采用 DSM-IV 诊断标准并结合阳性与阴性症状量表( PANSS ),以达到表型的一致,尽可能减少异质性的发生。分别提取了中国汉族 172 个核心家系,共 516 个个体(其中精神分裂症患者 172 例)血样本的 DNA 。使用 PCR 技术和限制性内切酶消化方法,对 TNF-α 的三个多态性位点( -G 308A 、 -C 863A 、 -G 238A )和 TNF-β+A 252G 与精神分裂症之间进行传递不平衡分析。

结果:
在 172 个核心家系(总共 516 人,其中 172 例精神分裂症患者和 344 个患者父母)中, HHRR 分析发现 TNF-β+A 252G 位点与精神分裂症之间有显著性差异( x 2 =5.0377, P<0.05 ),提示 TNF-β+A 252G 位点与精神分裂症之间可能存在关联;而 TNF-α 的三个多态性位点均与精神分裂症之间没有显著性差异( P>0.05 )。对 TNF-α 和 TNF-β 基因的这四个多态性位点进行 TDT 统计分析,结果发现: TNF- β + A 252G 位点 x 2 =5.49 , P<0.05 ,提示 +A 252G 位点与精神分裂症可能存在传递不平衡;单体型分析发现:有几种单体型均存在过度传递( P <0.05 或 <0.01 ),提示由 TNF-α 和 TNF-β 基因组成的单体型在精神分裂症中存在连锁不平衡现象。在对 96 家偏执型精神分裂症家系进行 TDT 分析中, 发现有两种单体型: 863C -308G -238G -252A ,其 x 2 =4.96 , P<0.05 , 863C -308G -238G -252G ,其 x 2 =7.20 , P<0.01 ,提示这两种单体型与偏执型精神分裂症可能存在传递不平衡。对 106 家以阳性症状为主的精神分裂症家系进行 TDT 分析,结果 得出 TNF- β +A 252G 位点 x 2 =8.04 , P<0.01 ,有一种单体型: 863 -308A -238G -252 G ,其 x 2 =8.17 , P<0.01 ,提示该单体型与以阳性症状为主的精神分裂症可能存在传递不平衡;同时,在 66 家以阴性症状为主的家系进行的单位点 TDT 分析和单体型分析中,结果均为阴性。

结论:
TNF-β+A 252G 可能是精神分裂症发病的风险因子之一; TNF- α 和 TNF- β 可能在精神分裂症的发病机制中起一定的作用 ;在本研究中发现,由 TNF- α 和 TNF- β +A 252G 位点构成某些单体型可能与偏执型精神分裂症和以阳性症状为主的精神分裂症有一定的关系,而与阴性症状为主的精神分裂症关系不大。

 

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儿茶酚氧位甲基转移酶基因多态性与迟发性运动障碍的关联研究

范长河 1 李立华 1 付燕 2 邓河晃 2 廖湘交 3 周有才 3

1. 广东省人民医院广东省精神卫生研究所 通讯作者

2. 广州市精神病医院 3. 广州市民政局精神病医院

目的
迟发性运动障碍( TD )是长期使用传统抗精神病药物所致的严重锥体外系副反应之一。多巴胺神经传递功能异常与 TD 的关系仍然是目前研究 TD 的发病机制的主要方向。因此,控制和影响多巴胺功能的一些代谢酶的基因如 儿茶酚氧位甲基转移酶( COMT ) 基因就成为了 TD 病因学研究的候选基因之一。本研究旨在探讨广东地区汉族人群中 COMT 基因 Val158/108Met 多态性与 TD 及其严重程度的关系。

方法
采用 病例 - 对照研究。研究对象为服用传统抗精神病药物时间 ≥3 个月的广东籍的慢性精神分裂症住院患者。采用 Schooler-Kane 研究用 TD 诊断标准将患者分为 TD 组与非 TD 组。应用聚合酶链反应 - 限制性片段长度多态性( PCR-RFLP )方法,检测两组精神分裂症患者 COMT 基因 Val158Met 多态性分布; 采用自行设计的精神分裂症患者情况调查表 收集研究对象的临床资料;采用异常不自主运动量表( AIMS )评定 TD 患者的症状严重程度。比较两组间基因型和等位基因频率的差异,并分析该多态性与 TD 严重程度的关系。

结果
TD 组共 87 例,其中男性 54 例,女性 33 例,平均年龄 62.8±12.0 岁,平均病程 34.5±12.8 年, AIMS 1-7 项总分 3~18 分,平均 6.9±2.9 分;非 TD 组共 92 例,男性 58 例,女性 34 例,平均年龄 51.2±9.3 岁,平均病程 24.7±9.4 年。经 χ 2 检验, COMT Val158Met 基因型与等位基因频率在 TD 组和非 TD 组 间未见显著性差异( P 均 >0.05 );经 F 检验, 在 男性 TD 患者中, Met/Met 纯合子、 Val/Val 纯合子和 Val/Met 杂合子的 AIMS 总分分别为 9.16±4.60 、 6.73±2.19 、 5.84±1.89 ,前者显著高于后两种基因型 ( P=0.011 )。而女性 TD 患者中未发现这种差异。

结论
COMT 基因 Val158Met 多态性与迟发性运动障碍易感性之间不存在关联,但可能 与男性 TD 患者的症状严重程度相关 。

关键词 】 COMT 基因多态性 迟发性运动障碍 关联研究

 

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阴性、阳性精神分裂症 P300 异常的追踪对比研究

关小妮 段慧君 郭凤莲 孙燕 王彦芳 杨红

山西医科大学第一医院精神科

目的:
通过比较未用抗精神病药物的阴性、阳性精神分裂症患者 F Z 、 C Z 、 P Z 位点事件相关电位 P 300 的差异,追踪其咨询 1 月、 3 月、 6 月后事件相关电位 P 300 各指标的变化,探讨阴性、阳性精神分裂症事件相关电位 P 300 异常的异质性。

方法:
收集 2005 年 3 月至 2006 年 2 月本院精神科首次发作未用药或复发但停药半年以上的阳性精神分裂症患者 35 例、阴性精神分裂症 36 例(符合 DSM- Ⅳ 精神分裂症诊断标准,按 PANSS 量表复合分大于零或小于零分为精神分裂症阳性亚型组和阴性亚型组)。正常对照组 36 例。各组被试均为右利手,在性别、年龄和受教育程度上的差异均无统计学意义。采用美国 Nicolet Bravo 脑电生理仪,记录所有被试 F Z 、 C Z 、 P Z 位点事件相关电位 P 300 ,指标为靶刺激 P 3 潜伏期、 P 2 -N 2 、 N 2 -P 3 峰间潜伏期及非靶刺激 P 2 潜伏期,靶刺激 P 3 波幅、 P 2 -N 2 、 N 2 -P 3 峰间波幅及非靶刺激 P 2 波幅。两组患者用维思通( 2-6mg/ 日)咨询 1 月、 3 月、 6 月后复查以上 P 300 指标。采用 SPSS 统计软件包,用独立样本 t 检验、方差分析进行数据分析。

结果:
1. 阴性与阳性精神分裂症组相比:咨询前 F Z 点 P 3 波幅有降低趋势( P=0.05 ),咨询 6 月后, C Z 点 P 2 -N 2 峰间潜伏期较长, C Z 、 P Z 位点 N 2 -P 3 潜伏期较短( P<0.05 ),其它差异无显著性。 2. 阴性精神分裂症组咨询前、咨询 1 月、 3 月、 6 月后比较 C Z 点 P 2 -N 2 峰间波幅差异有显著性,其波幅咨询 1 月后大于咨询前,咨询 6 月后小于 1 月及 3 月( P<0.05 ); P Z 点 N 2 -P 3 峰间潜伏期差异有显著性,其潜伏期咨询前、咨询 1 月及 3 月后分别大于咨询 6 月。 3. 阳性精神分裂症组咨询前、咨询 1 月、 3 月、 6 月后比较 F Z 点 P 3 波幅差异有显著性,咨询前大于咨询 1 月后。

结论:
1. 阴性、阳性精神分裂症患者急性期事件相关电位 P 300 有一定差异,阳性精神分裂症患者以 F Z 、 C Z 位点异常为主,阴性精神分裂症患者以 C Z 、 P Z 位点异常为主。 2. 咨询 1 月后,两组患者 P 300 部分指标较咨询前异常程度更加严重,阴性患者 C Z 点 P 2 -N 2 峰间波幅进一步增高,阳性患者 F Z 点 P 3 波幅进一步降低。 3. 咨询 3 月、 6 月后,阴性精神分裂症患者遗留 C Z 点 P 2 -N 2 峰间潜伏期延长较阳性患者严重。

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