生物精神病学36-40
2014-01-10 16:01:01   来源:北京海明心理咨询中心    评论:0 点击:

精神分裂症、心境障碍与染色体 6q 连锁研究汪作为 1,3 方贻儒 1 , 2 禹顺英 2 洪武 1 , 2 江三多 21 上海交通大学医学

精神分裂症、心境障碍与染色体 6q 连锁研究

汪作为 1,3 方贻儒 1 , 2 禹顺英 2 洪武 1 , 2 江三多 2

1. 上海交通大学医学院精神医学教研室 通讯作者

2. 上海市精神卫生中心 3. 上海市虹口区精神卫生中心

目的
在中国汉族人群中探讨 6 号染色体长臂 (6q)上遗传基因多态性与精神分裂症和/或心境障碍的易感性之间关系,以验证两病是否有遗传交叉性。

方法
在有精神分裂症和心境障碍混合遗传家族史的 45 个完整核心家系中,选择染色体 6q 上 12 个短串联重复序列 STRs ( D6S257, D6S460, D6S462, D6S1698, D6S262, D6S292, D6S308, D6S441, D6S1581, D6S1697, D6S1021, D6S1639 ),分布于 6q 上总长度约 102.19cM 范围(平均间距 9.29cM ,平均杂合子度 0.78 ),进行基因分型,然后进行传递不平衡检验( TDT )。混合遗传家族史是指以精神分裂症患者或心境障碍患者为先证者,精神分裂症先证者的两系三代以内亲属中至少有一名心境障碍患者,而心境障碍先证者的两系三代以内亲属至少有一名精神分裂症患者。

结果
遗传位点 D6S460 (χ2=5.56, df=1, P=0.018) 、 D6S1581(χ2=6.10, df=1, P=0.014) 与精神疾病易感连锁;以精神分裂症先证者的核心家系为研究对象, D6S257(χ2=4.00, df=1, P=0.046) 、 D6S460(χ2=6.40, df=1, P=0.011) 、 D6S1021(χ2=6.40, df=1, P=0.011) 与精神分裂症易感连锁;以心境障碍先证者的核心家系为研究对象,仅 D6S1581(χ2=4.76, df=1, P=0.029) 与心境障碍易感连锁。

结论
在本研究的核心家系中,精神分裂症和心境障碍在染色体 6q 区域不具有遗传重叠性,二者易感基因可能分别位于 6 号染色体长臂的两端,精神分裂症易感基因位于 D6S460 附近(接近染色体着丝粒端, ~ 90cM),而心境障碍易感基因位于D6S1581附近(接近染色体末端, ~ 164cM )。

【关键词】 精神分裂症 心境障碍 6 号染色体 多态现象(遗传学) 传递不平衡检验

 

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瘦素受体基因3057G/A多态性和抗精神病咨询药源性肥胖、2型糖尿病及高血压的关联分析

王从杰 1 张志珺 2 孙文婧 4 孙静 3 张向荣 3 牟晓冬 2 张晓斌 5 张太泉 6

1. 江苏省淮安市第三人民医院 2. 东南大学附属正大医院 3. 南京医科大学附属脑科医院精神科 4. 南京大学 5. 江苏省扬州五台山医院 6. 江苏省苏州市精神病福利院

基金项目:国家自然科学基金资助项目

目的
分析长期服用抗精神病药( APS )患者的瘦素受体基因 3057G /A 多态性,并探讨其与长期应用抗精神病药物咨询相关的肥胖、糖耐量降低( IGT )、 2 型糖尿病及高血压的关系。

方法
入组 84 例长期应用 APS 的精神分裂症患者,采用常规酚 / 氯仿方法,提取基因组 DNA ,采用聚合酶链式反应 - 限制性片段长度多态性( PCR-RFLP )技术,检测瘦素受体基因 3057G /A 多态性和等位基因分布频率。采用放射免疫法测定血清胰岛素及瘦素水平。以体重指数 25 作为分割点,将入组患者分为肥胖组和非肥胖组。

结果
(1)长期使用抗精神病药患者的瘦素受体基因 3057G /A 位 G→A 变异频率为 92.26% 。(2)肥胖组与非肥胖组患者之间瘦素受体基因型分布及等位基因频率均无统计学差异。(3)携带 GA 和 AA 型基因的患者之间的主要临床变量、罹患糖耐量受损( IGT )及 2 型糖尿病均无显著性差异,但携带 AA 型患者的血胆固醇水平趋向高于携带 GA 型患者( P 值为 0.08 ),且携带 AA 型患者收缩压显著高于携带 GA 型患者( P<0.05 )。 (4)多元线形回归分析显示:瘦素受体基因 3057G /A 多态性未进入影响空腹血糖水平的多元线形回归方程。

结论:
(1)瘦素受体基因 3057G /A 多态性与抗精神病药物咨询相关的肥胖、 IGT 和 2 型糖尿病无明显相关;(2)携带 AA 型基因的精神分裂症患者更易于发生收缩压升高及脂质代谢障碍。(3 瘦素受体基因 3057G /A 多态性不是影响分裂症患者肥胖和血糖代谢障碍的基因危险因子。

【关键词】 瘦素受体基因 多态性 抗精神病药 肥胖 糖耐量降低 2 型糖尿病 高血压

 

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精神分裂症与神经调节素1基因SNPrs2954041多态性的关联性研究

王继堃 许秀峰 杨建中

昆明医学院第一附属医院精神科 通讯作者

目的:
探讨昆明地区汉族人群神经调节素 1 ( Neuregulin-1 , NRG-1 )基因 SNPrs2954041 多态性与精神分裂症的关系,及其对精神分裂症认知功能的可能影响。

方法:
对 141 名精神分裂症患者进行了 PANSS 量表、韦氏记忆量表 [ 经历、联想、理解记忆及数字广度(顺、倒) ] 、 WCST 、神经软体征及事件相关电位( event related potentials , ERP ) P300 检测。对 84 名正常对照进行了韦氏记忆量表 [ 经历、联想、理解记忆及数字广度(顺、倒) ] 、 WCST 、神经软体征及事件相关电位 P300 检测。对 141 名精神分裂症患者(患者组)及 84 名正常对照者(对照组)抽取了静脉血,应用聚合酶链反应 —— 限制性片段长度( PCR-RFLP )多态性的方法,检测精神分裂症患者及正常对照的 NRG-1 基因 SNPrs2954041 多态性。将患者组与对照组 NRG-1 基因型、认知功能及事件相关电位 P300 进行相关性分析。

结果:
1. 昆明地区汉族人群正常对照与精神分裂症患者人群的基因型频数分布和等位基因频数分布差异有显著性;分性别后,男 / 女正常对照与男 / 女精神分裂症患者的基因型频数分布和等位基因频数分布差异也有显著性。 2. 精神分裂症患者人群中各基因型组间认知功能比较: ① GG 基因型患者韦氏记忆量表中的理解记忆得分比 TT 型患者得分低,且差异有显著性。 ② TT 、 TG 和 GG 各基因型组之间在 WCST 的错误数、持续错误数和分类个数方面的差异有显著性。其中, GG 基因型比 TT 基因型错误数、非持续错误数多,且差异有显著性; GG 基因型比 TT 基因型分类个数少,且差异有显著性。 3. P300 的检查中,昆明地区汉族人群中精神分裂症患者与正常对照之间差异有显著性。

结论:
1. 昆明地区汉族人群精神分裂症患者与正常对照之间 NRG1 基因 SNPrs2954041 多态性差异有显著性。 2. NRG1 基因 SNPrs2954041 多态性可能影响昆明地区精神分裂症患者人群的认知功能。

 

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母爱剥夺对小鼠学习记忆和海马形态结构的影响

王晟 1 邹湘辉 2 黄庆军 1

1. 广东省汕头大学精神卫生中心 2. 汕头大学多学科研究中心

目的
探讨新生小鼠母爱剥夺对小鼠海马细胞形态结构和发育和学习记忆功能的影响。

方法
20 只 SPF 级新生昆明小鼠,随机化区组实验设计, 9d 起每天予以剥离组( n=10 )新生小鼠母爱剥离 1h , d9~d21 连续 13 天;对照组 (n=10) 新生小鼠保持正常哺育。 3 周后对照组和剥离组小鼠进行 Morris 水迷宫试验检测小鼠的空间学习记忆功能的情况;水迷宫试验完成后,取各组小鼠海马组织作冰冻切片,进行尼氏染色,对海马齿状回颗粒细胞、 CA3 区锥体细胞进行计数。

结果
在 Morris 水迷宫试验中,剥离组潜伏期明显长于对照组 (p<0.01) ;与剥离组相比,对照组小鼠的海马齿状回单位面积颗粒细胞、 CA3 区单位面积锥体细胞数目显著增多 (p<0.01) 。

结论
母鼠剥离可抑制新生小鼠空间学习记忆功能的发育,抑制新生小鼠海马齿状回颗粒细胞的发育,并引起 CA3 区锥体细胞的丢失。

【关键词】 母爱剥夺 海马 迷宫学习 神经元发生

 

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MDMA诱导大鼠神经元凋亡与caspase-3的表达

王雪 1 李静 1 祝三平 2 黄明生 1

1. 四川大学华西医院精神科 2. 成都云克药业有限公司

目的
探讨 MDMA 对实验大鼠神经元凋亡的诱导以及凋亡相关因子半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶 -3 ( caspase-3 )的表达。

方法
选择 Wistar 雄性大鼠 20只,将动物随机分为 4 组,每组 5只。 4 组中随机选 3 组为 MDMA 实验组( B 、 C 、 D ),一组为对照组( A )。 B 组予 MDMA ( 20 mg.kg-1, ip, single ), C 组予 MDMA ( 20 mg.kg-1 , 8 am 8 pm , ip×2d ), D 组予 MDMA(20 mg.kg-1 , 8 am 8 pm , ip×4d) ; A 组给予等体积生理盐水。采用 TUNEL 法检测神经元凋亡,免疫组织化学方法检测 Caspase-3 的表达。

结果
给予 MDMA 后,大鼠各脑区有凋亡细胞形成,凋亡相关因子 Caspase-3 有不同程度的表达。

结论
MDMA 可导致神经元的凋亡,并诱导凋亡相关因子 Caspase-3 的表达。

【关键词】 MDMA 神经元凋亡 Caspase-3

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