应激和下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)功能
2014-01-10 16:17:49   来源:精神在线    评论:0 点击:

Psycard,2007-1-08上海市第一人民医院 张晶晶摘译,季建林校虽然精神障碍的生物学基础至今尚未完全了解,但有关动物的应激易感模型目前已

Psycard,2007-1-08
上海市第一人民医院 张晶晶摘译,季建林校

虽然精神障碍的生物学基础至今尚未完全了解,但有关动物的应激易感模型目前已被临床医师和患者广泛接受。最近有学者提出,HPA轴可能部分参与精神障碍的发生和发展。HPA轴是哺乳动物的一个生物调节系统,大体调节生理性应激反应。HPA轴功能紊乱是精神症状发生的基础的想法来源于以下两点:第一,许多实验证实HPA轴功能异常与精神障碍有关。有报告提出精神障碍患者较健康受试者有高水平的皮质醇(血浆、唾液、尿液)和昼夜节律的异常。但并非所有患者如此,如慢性、初发精神病患者以及延缓期患者等会有完全不同的结果。大多数实验报告证实,抑郁症患者小剂量地塞米松抑制试验结果为阴性,其他精神病患者做大剂量地塞米松抑制试验结果一般也为阴性;但在健康受试者中则为阳性。这就提示了精神障碍患者一般存在HPA轴的功能紊乱。第二,海马和垂体是HPA轴的组成部分之一,而海马容积减少、海马糖皮质激素受体降低,以及海马细胞数目与体积的减少等均有报道与精神疾病相关。已有越来越多的研究提示,出现在颞叶中部及海马部位的大脑病理改变均可能会引起精神病发作;不过,有关垂体容积与精神病之间的相关研究较少。作者发现,精神病初发患者的垂体容积有所增加,而精神病史大于5年以上的患者垂体容积减少。该研究的目的旨在进一步为HPA轴功能、海马垂体容积与精神症状之间的相互作用关系提供更多的证据。

该项研究结果发现, 21.7%的患者在随访的96-500天(265.4±168.1)内发生了急性精神病性障碍,t检验显示UHR队列中发生精神病的血浆皮质醇水平低于未发生者(t=3.29, p=0.005),而糖皮质激素受体数目无明显改变(t=0.266, p=0.794)。血浆皮质醇水平与目前发生的生活事件无明显相关,但与争吵的次数有关。血浆皮质醇水平与抑郁焦虑程度和糖皮质激素受体数目相关,但与整体精神症状及功能状态无关。脑容积与血浆皮质醇水平和糖皮质激素受体数目无显著相关性。

Norman和Malla曾报道精神病的严重程度与轻微应激事件显著相关,而不是生活事件的数量;Kannar认为轻微应激事件总体上讲是精神症状发生的预警器。但该研究发现, UHR受试者在基线前1月所经历的生活事件数量与血浆皮质醇无关,原因在于这个关系可能要到精神病发病前才出现,在目前的队列研究中表现不明显;再者,研究观察期间发生的重大生活事件相对较少,因此该研究结果显示是小的应激事件与血浆皮质醇水平相关。另外,个人主观感受性的差异也会造成一定的结果误差,如Hanfner曾报道非特异神经症性症状的出现亦是预示精神病发作的危险因素之一,与大脑存在一定程度的功能衰退有关。而该研究样本中后来出现精神病性症状的个体其本身抑郁焦虑程度均较严重,可能激活HPA轴,导致海马变化,而阳性精神症状的发展则进一步使得HPA轴调节功能紊乱。

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